北控水務(wù)集團(tuán)(00371.HK)擬成立合營(yíng)于江西鷹潭投資建設(shè)海綿城市PPP項(xiàng)目 當(dāng)前視點(diǎn)
格隆匯12月7日丨北控水務(wù)集團(tuán)公告,于2022年12月7日,北控水務(wù)(中國(guó))投資(為公司的全資附屬公司)、北京市政院、中國(guó)鐵工投資、中鐵市政環(huán)境、
人民網(wǎng)北京2月14日電 (記者李依環(huán))據(jù)中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)消息,該校劉海燕教授、陳泉副教授團(tuán)隊(duì)基于數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)原理,開(kāi)辟出一條全新的蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)路線(xiàn),在蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)這一前沿科技領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了關(guān)鍵核心技術(shù)的原始創(chuàng)新,為工業(yè)酶、生物材料、生物醫(yī)藥蛋白等功能蛋白的設(shè)計(jì)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。相關(guān)成果于北京時(shí)間2月10日發(fā)表于《自然》。
據(jù)介紹,目前,能夠形成穩(wěn)定三維結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì),幾乎全部是天然蛋白質(zhì)。在天然蛋白結(jié)構(gòu)功能無(wú)法滿(mǎn)足工業(yè)或醫(yī)療應(yīng)用需求時(shí),想要得到特定的功能蛋白,就需要對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)。近年來(lái),國(guó)際上蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)的代表性工作主要采用RosettaDesign——使用天然結(jié)構(gòu)片段作為構(gòu)建模塊來(lái)拼接產(chǎn)生人工結(jié)構(gòu)。然而,這種方法存在設(shè)計(jì)結(jié)果單一、對(duì)主鏈結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)過(guò)于敏感等不足,顯著限制了設(shè)計(jì)主鏈結(jié)構(gòu)的多樣性和可變性。
用SCUBA模型進(jìn)行蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)的原理。中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)供圖
中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)相關(guān)團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期深耕計(jì)算結(jié)構(gòu)生物學(xué)方向的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。劉海燕教授、陳泉副教授團(tuán)隊(duì)十余年來(lái)致力于發(fā)展數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)方法。該團(tuán)隊(duì)首先建立了給定主鏈結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)氨基酸序列的ABACUS模型,進(jìn)而發(fā)展了能在氨基酸序列待定時(shí)從頭設(shè)計(jì)全新主鏈結(jié)構(gòu)的SCUBA模型。
理論計(jì)算和實(shí)驗(yàn)證明,用SCUBA設(shè)計(jì)主鏈結(jié)構(gòu),能夠突破只能用天然片段來(lái)拼接產(chǎn)生新主鏈結(jié)構(gòu)的限制,從而顯著擴(kuò)展從頭設(shè)計(jì)蛋白的結(jié)構(gòu)多樣性,甚至設(shè)計(jì)出不同于已知天然蛋白的新穎結(jié)構(gòu)?!癝CUBA模型+ABACUS模型”構(gòu)成了能夠從頭設(shè)計(jì)具有全新結(jié)構(gòu)和序列的人工蛋白完整工具鏈,是RosettaDesign之外目前唯一經(jīng)充分實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的蛋白質(zhì)從頭設(shè)計(jì)方法,并與之互為補(bǔ)充。
據(jù)悉,論文中,團(tuán)隊(duì)報(bào)道了9種從頭設(shè)計(jì)的蛋白質(zhì)分子的高分辨晶體結(jié)構(gòu),其中5種蛋白質(zhì)具有不同于已知天然蛋白的新穎結(jié)構(gòu)。《自然》雜志審稿人認(rèn)為,這項(xiàng)工作中提出的方法具有足夠的新穎性和實(shí)用性;從頭設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)具有挑戰(zhàn)性,本工作中6種不同蛋白質(zhì)的高分辨率設(shè)計(jì)是一項(xiàng)重要成就,證明這種方法運(yùn)行良好。
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